• Energy Research
• 3. Good health close
• DE close
• German close

Introduction The sleep inducing effects of alcohol as well as the increase in sleep propensity and sleepiness after sleep loss have been linked to the adenosinergic system in the brain. While the performance impairing effects of ethanol have partly been related to the inhibitory effects of cerebral adenosine, sleep loss has been found to increase adenosine receptor density. The interindividual variability of cognitive performance impairments after alcohol intake as well as after sleep loss is extensive. Thus, we examined in humans whether performance degradations resulting from sleep loss and alcohol consumption are related. Methods Performance in a 10-min Psychomotor Vigilance Task (PVT) was tested in 47 healthy volunteers (mean age 27 ± 5 (SD) years, 21 females) at 6 pm 1) after an 8 hour control night, 2) after alcohol consumption (aiming at a blood alcohol concentration (BAC) of 0.08%), and 3) after 35 hours of total sleep deprivation. After alcohol intake, 35 of the participants reached a BAC of more than 0.06% prior to the performance testing (mean BAC 0.074%, SD 0.009%, min. 0.063%, max. 0.095%) and were included in the analyses. Two recovery nights were scheduled between conditions. Results Performance impairments due to acute alcohol intake and due to 35 hours of sustained wakefulness were calculated as differences from performance under control conditions. The degree in performance degradation correlated highly between both conditions (i.e. 10% slowest reaction times: Pearson’s r=0.73, p<0.0001; standard deviation of reaction times: r=0.75, p<0.0001; mean reaction time: r=0.59, p=0.0002). Conclusions Participants whose PVT performance proved to be vulnerable to the effects of alcohol consumption were also vulnerable to sleep loss, whereas individuals who were resilient against the effects of alcohol were also less susceptible to the impact of sleep deprivation. These results suggest that the effects of alcohol and sleep deprivation on performance are mediated – at least in part – by a common pathway that may involve the adenosinergic system in the brain.

Introduction The sleep inducing effects of alcohol as well as the increase in sleep propensity and sleepiness after sleep loss have been linked to the adenosinergic system in the brain. While the performance impairing effects of ethanol have partly been related to the inhibitory effects of cerebral adenosine, sleep loss has been found to increase adenosine receptor density. The interindividual variability of cognitive performance impairments after alcohol intake as well as after sleep loss is extensive. Thus, we examined in humans whether performance degradations resulting from sleep loss and alcohol consumption are related. Methods Performance in a 10-min Psychomotor Vigilance Task (PVT) was tested in 47 healthy volunteers (mean age 27 ± 5 (SD) years, 21 females) at 6 pm 1) after an 8 hour control night, 2) after alcohol consumption (aiming at a blood alcohol concentration (BAC) of 0.08%), and 3) after 35 hours of total sleep deprivation. After alcohol intake, 35 of the participants reached a BAC of more than 0.06% prior to the performance testing (mean BAC 0.074%, SD 0.009%, min. 0.063%, max. 0.095%) and were included in the analyses. Two recovery nights were scheduled between conditions. Results Performance impairments due to acute alcohol intake and due to 35 hours of sustained wakefulness were calculated as differences from performance under control conditions. The degree in performance degradation correlated highly between both conditions (i.e. 10% slowest reaction times: Pearson’s r=0.73, p<0.0001; standard deviation of reaction times: r=0.75, p<0.0001; mean reaction time: r=0.59, p=0.0002). Conclusions Participants whose PVT performance proved to be vulnerable to the effects of alcohol consumption were also vulnerable to sleep loss, whereas individuals who were resilient against the effects of alcohol were also less susceptible to the impact of sleep deprivation. These results suggest that the effects of alcohol and sleep deprivation on performance are mediated – at least in part – by a common pathway that may involve the adenosinergic system in the brain.

Effect of ethanol on amino acids and related compounds in rat plasma, heart, aorta, bronchus, and pancreas. The composition of 36 amino acids and related compounds is presented for plasma, heart, aorta, bronchus and pancreas. The distribution pattern of these biochemicals is similar but not identical among the tissues. The effect of an acute dose of ethanol (2g/kg,IP) on these amino acids and related compounds was then studied. In the plasma, alanine, arginine, aspartic acid, beta-alanine, glycine, phenylalanine, and serine are decreased. In the aorta, ammonia and taurine are decreased. In the heart, aspartic acid and leucine are decreased, and carnosine, GABA, glutamic acid, and ornithine are increased. In the pancreas, asparagine and taurine are decreased, and citrulline, cysteine, histidine and isoleucine are increased. In the bronchi, GABA, ethanolamine, histidine, taurine, and isoleucine are decreased. A number of correlations of some compounds in plasma or tissues were found but differed often between control and ethanol-treated animals. Ethanol-induced tissue changes generally do not correlate with plasma changes and are mostly specific for a given tissue. Effekte einer akuten Dosis Ethanol (2g/kg, IP) auf bestimmte Aminosäuren und verwandte Verbindungen wurden untersucht. Die Aminosäurespiegel bzw. deren Verteilung ist ähnlich, aber nicht gleich, in den verschiedenen Geweben. In den verschiedenen Geweben fanden wir teilweise erniedrigte Spiegel, teilweise aber auch erhöhte Spiegel nach Ethanol-Gabe. Diese Veränderungen bezogen sich 1. auf die einzelnen Aminosäuren oder 2. auf die unterschiedlich- en Gewebe. Eine Anzahl Korrelationen einiger Aminoverbindungen in Plasma oder Geweben wurde gefunden, waren aber oft unterschiedlich zwischen Kontroll- und Ethanolratten. Ethanol-induzierte Veränderungen in den Geweben korrelieren im Allgemeinen nicht mit den Veränderungen im Plasma und sind meistens für die untersuchten Gewebe spezifisch.

Effect of ethanol on amino acids and related compounds in rat plasma, heart, aorta, bronchus, and pancreas. The composition of 36 amino acids and related compounds is presented for plasma, heart, aorta, bronchus and pancreas. The distribution pattern of these biochemicals is similar but not identical among the tissues. The effect of an acute dose of ethanol (2g/kg,IP) on these amino acids and related compounds was then studied. In the plasma, alanine, arginine, aspartic acid, beta-alanine, glycine, phenylalanine, and serine are decreased. In the aorta, ammonia and taurine are decreased. In the heart, aspartic acid and leucine are decreased, and carnosine, GABA, glutamic acid, and ornithine are increased. In the pancreas, asparagine and taurine are decreased, and citrulline, cysteine, histidine and isoleucine are increased. In the bronchi, GABA, ethanolamine, histidine, taurine, and isoleucine are decreased. A number of correlations of some compounds in plasma or tissues were found but differed often between control and ethanol-treated animals. Ethanol-induced tissue changes generally do not correlate with plasma changes and are mostly specific for a given tissue. Effekte einer akuten Dosis Ethanol (2g/kg, IP) auf bestimmte Aminosäuren und verwandte Verbindungen wurden untersucht. Die Aminosäurespiegel bzw. deren Verteilung ist ähnlich, aber nicht gleich, in den verschiedenen Geweben. In den verschiedenen Geweben fanden wir teilweise erniedrigte Spiegel, teilweise aber auch erhöhte Spiegel nach Ethanol-Gabe. Diese Veränderungen bezogen sich 1. auf die einzelnen Aminosäuren oder 2. auf die unterschiedlich- en Gewebe. Eine Anzahl Korrelationen einiger Aminoverbindungen in Plasma oder Geweben wurde gefunden, waren aber oft unterschiedlich zwischen Kontroll- und Ethanolratten. Ethanol-induzierte Veränderungen in den Geweben korrelieren im Allgemeinen nicht mit den Veränderungen im Plasma und sind meistens für die untersuchten Gewebe spezifisch.

Da fossile Quellen endlich sind, werden Chemikalien aus nachwachsenden Rohstoffen immer interessanter für die Forschung und Industrie. Zu den vielversprechenden Plattformchemikalien gehört das Stoffpaar 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein. Jedoch sind bisherige Ansätze für eine wirtschaftliche Produktion von 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein im industriellen Maßstab nicht ausreichend. Deshalb wurde in dieser Arbeit geprüft, inwieweit sich Schlempe, ein glycerinhaltiges Nebenprodukt der Bioethanolherstellung, zur 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein Produktion nutzen lässt und inwieweit diese Produktion in den Bioethanolprozess im Sinne des Bioraffineriekonzeptes integriert werden kann, um bestehende Probleme zu lösen und Produktionskosten zu reduzieren. Dazu wurden ansatzweise und kontinuierliche Versuche im 5 ml bis 2 l Maßstab sowie Berechnungen in den Bereichen Biokatalysatorproduktion, Biotransformation, Aufreinigung und Kostenschätzung durchgeführt. Der Ganzzellbiokatalysator Lactobacillus reuteri ATCC 53608 ist nicht in der Lage die Hefezellen aus Bioethanolproduktionsrückständen für sein Wachstum zu nutzen, jedoch hat sich gezeigt, dass er nicht alle Nährstoffe im MRS Medium benötigt und Hefeextrakt als einzigste Quelle von Aminosäuren und Vitaminen für sein Wachstum und seine Enzymproduktion ausreichend ist. Die 3-HPA Produktion ist in Bioethanolproduktionsrückständen 68 % höher als in einer vergleichbaren Glycerinlösung bei gleichen Bedingungen und es wird weniger Biokatalysator benötigt. Eine Kombination aus Dehydratisierung und einfacher Destillation ist geeignet, um das 3-Hydroxypropionaldehyd simultan in Acrolein umzuwandeln und aus der Biotransformationsbrühe bei 37°C abzutrennen, wodurch 105 ± 8 g/l Acrolein in Wasser mit hoher Reinheit gewonnen werden können. Die Kostenschätzung eines möglichen Prozesses hat gezeigt, dass die ermittelten Kosten des Acroleins in einer Größenordnung liegen, welche zeigt, dass der angedachte Prozess bei entsprechender Optimierung in naher Zukunft zu den Produktionskosten aus Rohölderivaten aufschließen kann. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass sich eine Anlehnung an den Bioethanolprozess nutzen lässt, um die biotechnologische Produktion von 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein aus nachwachsenden Rohstoffen zu verbessern. Since fossile rescources are of limited availability, chemicals from renewable resources become more interesting for scientists and the industry. Promising platform chemicals include 3-hydroxypropionaldehyde and its anhydride acrolein. However, existing approaches are not sufficient for an economic production in industrial scale. Therefore, it was examined in this thesis how far stillage, a glycerol containing byproduct of the bioethanol production process, can be used for the 3-hydroxypropionaldehyde/ acrolein production and how far this production can be integrated into the bioethanol process according to the biorefinery concept to solve existing problems and to reduce production costs. Calculations as well as batchwise and continuous experiments were carried out in 5 ml to 2 l scale in the area of biocatalyst production, biotransformation, purification and cost estimation. The whole cell biocatalyst Lactobacillus reuteri ATCC 53608 is not able to use the yeast cells from bioethanol production residues for its growth. However, it has been shown that it does not need all the nutrients in MRS medium and yeast extract is sufficient as the only source of amino acids and vitamins for its growth and enzyme production. The 3-HPA production in bioethanol production residues is 68 % higher than in a comparable aqueous glycerol solution under the same conditions and it requires less biocatalyst. A combination of dehydration and simple distillation is suitable to convert 3-hydroxypropionaldehyde into acrolein and separate it from the biotransformation broth at 37 ° C. 105 ± 8 g/l acrolein in aqueous solution were obtained in high purity. The cost estimation of a possible process has shown that the calculated cost for acrolein can likely catch up with production costs from crude oil in the near future with appropriate optimization. Hence it was shown that basing the process on stillage from the bioethanol process can improve the biotechnological production of 3-hydroxypropionaldehyde/ acrolein from renewable resources.

Da fossile Quellen endlich sind, werden Chemikalien aus nachwachsenden Rohstoffen immer interessanter für die Forschung und Industrie. Zu den vielversprechenden Plattformchemikalien gehört das Stoffpaar 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein. Jedoch sind bisherige Ansätze für eine wirtschaftliche Produktion von 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein im industriellen Maßstab nicht ausreichend. Deshalb wurde in dieser Arbeit geprüft, inwieweit sich Schlempe, ein glycerinhaltiges Nebenprodukt der Bioethanolherstellung, zur 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein Produktion nutzen lässt und inwieweit diese Produktion in den Bioethanolprozess im Sinne des Bioraffineriekonzeptes integriert werden kann, um bestehende Probleme zu lösen und Produktionskosten zu reduzieren. Dazu wurden ansatzweise und kontinuierliche Versuche im 5 ml bis 2 l Maßstab sowie Berechnungen in den Bereichen Biokatalysatorproduktion, Biotransformation, Aufreinigung und Kostenschätzung durchgeführt. Der Ganzzellbiokatalysator Lactobacillus reuteri ATCC 53608 ist nicht in der Lage die Hefezellen aus Bioethanolproduktionsrückständen für sein Wachstum zu nutzen, jedoch hat sich gezeigt, dass er nicht alle Nährstoffe im MRS Medium benötigt und Hefeextrakt als einzigste Quelle von Aminosäuren und Vitaminen für sein Wachstum und seine Enzymproduktion ausreichend ist. Die 3-HPA Produktion ist in Bioethanolproduktionsrückständen 68 % höher als in einer vergleichbaren Glycerinlösung bei gleichen Bedingungen und es wird weniger Biokatalysator benötigt. Eine Kombination aus Dehydratisierung und einfacher Destillation ist geeignet, um das 3-Hydroxypropionaldehyd simultan in Acrolein umzuwandeln und aus der Biotransformationsbrühe bei 37°C abzutrennen, wodurch 105 ± 8 g/l Acrolein in Wasser mit hoher Reinheit gewonnen werden können. Die Kostenschätzung eines möglichen Prozesses hat gezeigt, dass die ermittelten Kosten des Acroleins in einer Größenordnung liegen, welche zeigt, dass der angedachte Prozess bei entsprechender Optimierung in naher Zukunft zu den Produktionskosten aus Rohölderivaten aufschließen kann. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass sich eine Anlehnung an den Bioethanolprozess nutzen lässt, um die biotechnologische Produktion von 3-Hydroxypropionaldehyd/ Acrolein aus nachwachsenden Rohstoffen zu verbessern. Since fossile rescources are of limited availability, chemicals from renewable resources become more interesting for scientists and the industry. Promising platform chemicals include 3-hydroxypropionaldehyde and its anhydride acrolein. However, existing approaches are not sufficient for an economic production in industrial scale. Therefore, it was examined in this thesis how far stillage, a glycerol containing byproduct of the bioethanol production process, can be used for the 3-hydroxypropionaldehyde/ acrolein production and how far this production can be integrated into the bioethanol process according to the biorefinery concept to solve existing problems and to reduce production costs. Calculations as well as batchwise and continuous experiments were carried out in 5 ml to 2 l scale in the area of biocatalyst production, biotransformation, purification and cost estimation. The whole cell biocatalyst Lactobacillus reuteri ATCC 53608 is not able to use the yeast cells from bioethanol production residues for its growth. However, it has been shown that it does not need all the nutrients in MRS medium and yeast extract is sufficient as the only source of amino acids and vitamins for its growth and enzyme production. The 3-HPA production in bioethanol production residues is 68 % higher than in a comparable aqueous glycerol solution under the same conditions and it requires less biocatalyst. A combination of dehydration and simple distillation is suitable to convert 3-hydroxypropionaldehyde into acrolein and separate it from the biotransformation broth at 37 ° C. 105 ± 8 g/l acrolein in aqueous solution were obtained in high purity. The cost estimation of a possible process has shown that the calculated cost for acrolein can likely catch up with production costs from crude oil in the near future with appropriate optimization. Hence it was shown that basing the process on stillage from the bioethanol process can improve the biotechnological production of 3-hydroxypropionaldehyde/ acrolein from renewable resources.

Die Magen-Darm-Motilität von Patienten auf Intensivstationen unterliegt vielen hemmenden Einflüssen. Außer der Wirkung inhibitorisch wirksamer Pharmaka wäre denkbar, dass auch organische Lösungsmittel (Ethanol, DMSO), Detergentien (SLS/CAPB) und aus Perfusor- und Infusionsleitungen freigesetzte Weichmacher (Phthalate) die Dünndarmperistaltik per se beeinflussen oder die Wirkung inhibitorisch wirksamer Pharmaka (Midazolam, Fentanyl) modulieren. Die Untersuchungen wurden in vitro am Dünndarm des Meerschweinchens durchgeführt. Der Parameter zur Beurteilung der inhibitorischen Wirkung auf die Peristaltik einer dem Organbad zugegebenen Substanz war die Änderung des intraluminalen Schwellendrucks ΔPPT (peristaltic pressure threshold) zur Auslösung von Peristaltik. Ein Anstieg der PPT zeigt eine inhibitorische Wirkung an. In der Zusammenschau der Ergebnisse aller Experimente der vorliegenden Arbeit zeigte sich, dass weder DEHP, Ethanol, DMSO noch Detergentien (SLS/CAPB) per se eine konzentrationsabhängige, signifikant hemmende Wirkung auf die Dünndarmperistaltik haben. Jedoch vermochten Ethanol, sowohl extraserosal dem Organbad zugegeben als auch endoluminal durch das Dünndarmsegment perfundiert, und in Ethanol gelöstes DEHP die motilitätshemmende Wirkung von Midazolam bzw. Fentanyl zu verstärken. In den Untersuchungen fiel auf, dass die Schwellendruckänderungen ΔPPT nach Zugabe von Ethanol, unabhängig von der jeweiligen Konzentration, sehr heterogen waren. Um den Mechanismus der Ethanolwirkung genauer zu charakterisieren, wurden Darmsegmente vor der Zugabe von Ethanol mit Antagonisten bzw. Blockern vermuteter Signaltransduktionswege vorbehandelt. Eingesetzt wurden Naloxon (Antagonist an Opioidrezeptoren), Apamin (Inhibitor von calciumaktivierten small conductance Kaliumkänalen), Bicucullin (Antagonist am GABAA-Rezeptor), Lorglumid (Antagonist am Cholecystokinin CCKA-Rezeptor) und YM022 (selektiver Antagonist am Gastrin/CCKB-Rezeptor). Diese Antagonisierungsversuche ergaben keine signifikanten Ergebnisse, da Ethanol in der Konzentration mit inhibitorischer Wirkung auf die Peristaltik zu heterogene Änderungen der PPT hervorrief. Unter klinischen Gesichtspunkten könnten die hemmende Wirkung von Ethanol auf die Peristaltik sowie die Wirkungsverstärkung des motilitätshemmenden Midazolam und Fentanyl durch Ethanol bzw. in Ethanol gelöstes DEHP Faktoren sein, die zur Hemmung der Darmmotilität bei Intensivpatienten beitragen. Critically ill patients' gastro-intestinal-motility is subject to many inhibiting factors. Apart from medicaments also organic solvents (ethanol, DMSO), detergents (SLS/CAPB) and plasticizers (phthalates) which are delivered from infusion lines may influence the action of the bowels per se or modulate the effect of inhibiting pharmaceutics. The investigations were performed on guinea pigs' small intestine in vitro. The modification of the intra-luminal PPT (peristaltic pressure threshold) was measured to estimate the inhibiting effect of a substance on the peristalsis. An increasing PPT shows an inhibiting effect. Overall, neither DEHP, ethanol, DMSO nor detergents (SLS/CAPB) per se had a significant, inbiting effect on the peristalsis. However, ethanol added to the organ bath as well as added via perfusion through the gut segment aggravated the inhibitoring effect of midazolame. The same effect was observed when gut segments were perfused by DEHP solute in ethanol and fentanyl was added to the organ bath. Furthermore, the behaviour of ethanol was very heterogeneous. To characterize ethanol's mechanisms of action different gut segments were pretreated with antagonists or inhibitors of suspected signal transduction pathways. Therefore naloxone (opiod receptor antagonist), apamin (inhibitor of calcium activated small conductance sodium channels), bicucullin (GABA-A receptor antagonist), lorglumide (CCK-A receptor antagonist) and YM 022 (CCK-B receptor antagonist) were used. None of these experiments brought any significant result but also very heterogeneous alterations of the PPT. Under clinical aspects the inhibiting effects of ethanol on the peristalsis as well as the aggravation of the inhibting effects of midazolame and fentanyl by ethanol or DEHP solute in ethanol may be factors which may be conducive to the gastro intestinal atony of the critically ill patient.

Die Magen-Darm-Motilität von Patienten auf Intensivstationen unterliegt vielen hemmenden Einflüssen. Außer der Wirkung inhibitorisch wirksamer Pharmaka wäre denkbar, dass auch organische Lösungsmittel (Ethanol, DMSO), Detergentien (SLS/CAPB) und aus Perfusor- und Infusionsleitungen freigesetzte Weichmacher (Phthalate) die Dünndarmperistaltik per se beeinflussen oder die Wirkung inhibitorisch wirksamer Pharmaka (Midazolam, Fentanyl) modulieren. Die Untersuchungen wurden in vitro am Dünndarm des Meerschweinchens durchgeführt. Der Parameter zur Beurteilung der inhibitorischen Wirkung auf die Peristaltik einer dem Organbad zugegebenen Substanz war die Änderung des intraluminalen Schwellendrucks ΔPPT (peristaltic pressure threshold) zur Auslösung von Peristaltik. Ein Anstieg der PPT zeigt eine inhibitorische Wirkung an. In der Zusammenschau der Ergebnisse aller Experimente der vorliegenden Arbeit zeigte sich, dass weder DEHP, Ethanol, DMSO noch Detergentien (SLS/CAPB) per se eine konzentrationsabhängige, signifikant hemmende Wirkung auf die Dünndarmperistaltik haben. Jedoch vermochten Ethanol, sowohl extraserosal dem Organbad zugegeben als auch endoluminal durch das Dünndarmsegment perfundiert, und in Ethanol gelöstes DEHP die motilitätshemmende Wirkung von Midazolam bzw. Fentanyl zu verstärken. In den Untersuchungen fiel auf, dass die Schwellendruckänderungen ΔPPT nach Zugabe von Ethanol, unabhängig von der jeweiligen Konzentration, sehr heterogen waren. Um den Mechanismus der Ethanolwirkung genauer zu charakterisieren, wurden Darmsegmente vor der Zugabe von Ethanol mit Antagonisten bzw. Blockern vermuteter Signaltransduktionswege vorbehandelt. Eingesetzt wurden Naloxon (Antagonist an Opioidrezeptoren), Apamin (Inhibitor von calciumaktivierten small conductance Kaliumkänalen), Bicucullin (Antagonist am GABAA-Rezeptor), Lorglumid (Antagonist am Cholecystokinin CCKA-Rezeptor) und YM022 (selektiver Antagonist am Gastrin/CCKB-Rezeptor). Diese Antagonisierungsversuche ergaben keine signifikanten Ergebnisse, da Ethanol in der Konzentration mit inhibitorischer Wirkung auf die Peristaltik zu heterogene Änderungen der PPT hervorrief. Unter klinischen Gesichtspunkten könnten die hemmende Wirkung von Ethanol auf die Peristaltik sowie die Wirkungsverstärkung des motilitätshemmenden Midazolam und Fentanyl durch Ethanol bzw. in Ethanol gelöstes DEHP Faktoren sein, die zur Hemmung der Darmmotilität bei Intensivpatienten beitragen. Critically ill patients' gastro-intestinal-motility is subject to many inhibiting factors. Apart from medicaments also organic solvents (ethanol, DMSO), detergents (SLS/CAPB) and plasticizers (phthalates) which are delivered from infusion lines may influence the action of the bowels per se or modulate the effect of inhibiting pharmaceutics. The investigations were performed on guinea pigs' small intestine in vitro. The modification of the intra-luminal PPT (peristaltic pressure threshold) was measured to estimate the inhibiting effect of a substance on the peristalsis. An increasing PPT shows an inhibiting effect. Overall, neither DEHP, ethanol, DMSO nor detergents (SLS/CAPB) per se had a significant, inbiting effect on the peristalsis. However, ethanol added to the organ bath as well as added via perfusion through the gut segment aggravated the inhibitoring effect of midazolame. The same effect was observed when gut segments were perfused by DEHP solute in ethanol and fentanyl was added to the organ bath. Furthermore, the behaviour of ethanol was very heterogeneous. To characterize ethanol's mechanisms of action different gut segments were pretreated with antagonists or inhibitors of suspected signal transduction pathways. Therefore naloxone (opiod receptor antagonist), apamin (inhibitor of calcium activated small conductance sodium channels), bicucullin (GABA-A receptor antagonist), lorglumide (CCK-A receptor antagonist) and YM 022 (CCK-B receptor antagonist) were used. None of these experiments brought any significant result but also very heterogeneous alterations of the PPT. Under clinical aspects the inhibiting effects of ethanol on the peristalsis as well as the aggravation of the inhibting effects of midazolame and fentanyl by ethanol or DEHP solute in ethanol may be factors which may be conducive to the gastro intestinal atony of the critically ill patient.

Escherichia coli was metabolically engineered for the production of next generation biofuel 1-butanol. Therefore electrotransformation was performed with artificial plasmids harbouring the butanol-synthesis genes from Clostridium acetobutylicum and Clostridium beijerinckii. So far, the functional expression of the genes was proven by demonstrating the synthesis of 1-butanol from glucose in different E. coli strains. To investigate the butanol production in acetogenic bacteria such as Clostridium ljungdahlii, the butanol-synthesis genes were cloned into the shuttle vector pIMP1. C. ljungdahlii is able to grow on synthesis gas, a mixture of CO, CO2 and H2. Synthesis gas can be easily produced and does not compete with the food industry such as conventional butanol fermentation which uses corn or sugar as substrate. Furthermore, genome sequence analysis of C. acetobutylicum revealed a gene (CAC3330) encoding a cytochrome P450 monooxygenase (CYP152A2). The gene coding for CYP152A2 was amplified and expressed in E. coli. After overexpression and purification of P450 monooxygenase, it was demonstrated that this enzyme is able to catalyze the hydroxylation of fatty acids in the presence of hydrogen peroxide. The "ClosTron® Gene Knockout System" was used for the specific disruption of CAC3330, and in growth experiments, the consequences of the gene inactivation were determined.