• Energy Research
• Wellcome Trust close
• 3. Good health close
• DE close

AbstractDengue is a mosquito-borne viral infection that has spread throughout the tropical world over the past 60 years and now affects over half the world’s population. The geographical range of dengue is expected to further expand due to ongoing global phenomena including climate change and urbanization. We applied statistical mapping techniques to the most extensive database of case locations to date to predict global environmental suitability for the virus as of 2015. We then made use of climate, population and socioeconomic projections for the years 2020, 2050 and 2080 to project future changes in virus suitability and human population at risk. This study is the first to consider the spread of Aedes mosquito vectors to project dengue suitability. Our projections provide a key missing piece of evidence for the changing global threat of vector-borne disease and will help decision-makers worldwide to better prepare for and respond to future changes in dengue risk.

It is predicted that the integration of climate-based early warning systems into existing action plans will facilitate the timely provision of interventions to diarrheal disease epidemics in resource-poor settings. Diarrhea remains a considerable public health problem in Ho Chi Minh City (HCMC), Vietnam and we aimed to quantify variation in the impact of environmental conditions on diarrheal disease risk across the city. Using all inpatient diarrheal admissions data from three large hospitals within HCMC, we developed a mixed effects regression model to differentiate district-level variation in risk due to environmental conditions from the overarching seasonality of diarrheal disease hospitalization in HCMC. We identified considerable spatial heterogeneity in the risk of all-cause diarrhea across districts of HCMC with low elevation and differential responses to flooding, air temperature, and humidity driving further spatial heterogeneity in diarrheal disease risk. The incorporation of these results into predictive forecasting algorithms will provide a powerful resource to aid diarrheal disease prevention and control practices in HCMC and other similar settings.

BackgroundAlcohol dependence (AD) shows evidence for genetic liability, but genes influencing risk remain largely unidentified.MethodsWe conducted a genomewide association study in 706 related AD cases and 1,748 unscreened population controls from Ireland. We sought replication in 15,496 samples of European descent. We used model organisms (MOs) to assess the role of orthologous genes in ethanol (EtOH)‐response behaviors. We tested 1 primate‐specific gene for expression differences in case/control postmortem brain tissue.ResultsWe detected significant association in COL6A3 and suggestive association in 2 previously implicated loci, KLF12 and RYR3. None of these signals are significant in replication. A suggestive signal in the long noncoding RNA LOC339975 is significant in case:control meta‐analysis, but not in a population sample. Knockdown of a COL6A3 ortholog in Caenorhabditis elegans reduced EtOH sensitivity. Col6a3 expression correlated with handling‐induced convulsions in mice. Loss of function of the KLF12 ortholog in C. elegans impaired development of acute functional tolerance (AFT). Klf12 expression correlated with locomotor activation following EtOH injection in mice. Loss of function of the RYR3 ortholog reduced EtOH sensitivity in C. elegans and rapid tolerance in Drosophila. The ryanodine receptor antagonist dantrolene reduced motivation to self‐administer EtOH in rats. Expression of LOC339975 does not differ between cases and controls but is reduced in carriers of the associated rs11726136 allele in nucleus accumbens (NAc).ConclusionsWe detect association between AD and COL6A3, KLF12, RYR3, and LOC339975. Despite nonreplication of COL6A3, KLF12, and RYR3 signals, orthologs of these genes influence behavioral response to EtOH in MOs, suggesting potential involvement in human EtOH response and AD liability. The associated LOC339975 allele may influence gene expression in human NAc. Although the functions of long noncoding RNAs are poorly understood, there is mounting evidence implicating these genes in multiple brain functions and disorders.

Development times of eggs, larvae and pupae of vectors of onchocerciasis ( Simulium spp.) and of Onchocerca volvulus larvae within the adult females of the vectors decrease with increasing temperature. At and above 25°C, the parasite could reach its infective stage in less than 7 days when vectors could transmit after only two gonotrophic cycles. After incorporating exponential functions for vector development into a novel blackfly population model, it was predicted that fly numbers in Liberia and Ghana would peak at air temperatures of 29°C and 34°C, about 3°C and 7°C above current monthly averages, respectively; parous rates of forest flies (Liberia) would peak at 29°C and of savannah flies (Ghana) at 30°C. Small temperature increases (less than 2°C) might lead to changes in geographical distributions of different vector taxa. When the new model was linked to an existing framework for the population dynamics of onchocerciasis in humans and vectors, transmission rates and worm loads were projected to increase with temperature to at least 33°C. By contrast, analyses of field data on forest flies in Liberia and savannah flies in Ghana, in relation to regional climate change predictions, suggested, on the basis of simple regressions, that 13–41% decreases in fly numbers would be expected between the present and before 2040. Further research is needed to reconcile these conflicting conclusions.

Les interactions protéines-glucides multivalentes initient les premiers contacts entre le virus/les bactéries et les cellules cibles, ce qui conduit finalement à une infection. La compréhension des structures et des modes de liaison impliqués est essentielle à la conception d'inhibiteurs multivalents spécifiques et puissants. Cependant, le manque d'informations structurelles sur ces protéines membranaires de surface cellulaires flexibles, complexes et multimères a souvent entravé ces efforts. Ici, nous rapportons que les points quantiques (QD) affichés avec un tableau dense de mono-/disaccharides sont des sondes puissantes pour les interactions protéine-glycane multivalentes. En utilisant une paire de lectines tétramériques étroitement apparentées, DC-SIGN et DC-SIGNR, qui se lient aux glycoprotéines du VIH et du virus Ebola (EBOV-GP) pour augmenter l'entrée virale et infecter les cellules cibles, nous montrons que ces QD dissèquent efficacement les différents modes de liaison DC-SIGN/R-glycane (tétra-/di-/monovalent) grâce à une combinaison de lectures multimodales : transfert d'énergie par résonance de Förster (FRET), mesure de la taille hydrodynamique et imagerie par microscopie électronique à transmission. Nous rapportons également une nouvelle méthode QD-FRET pour quantifier l'affinité de liaison QD-DC-SIGN/R, révélant que DC-SIGN se lie au QD >100 fois plus serré que DC-SIGNR. Ce résultat est cohérent avec l'efficacité de trans-infection plus élevée de DC-SIGN de certaines souches de VIH par rapport à DC-SIGNR. Enfin, nous montrons que les QD inhibent puissamment l'amélioration médiée par DC-SIGN de la transduction induite par EBOV-GP des cellules cibles avec des valeurs d'IC50 jusqu'à 0,7 nM, correspondant bien à leur constante de liaison DC-SIGN (Kd apparent = 0,6 nM) mesurée par FRET. Ces résultats suggèrent que les QD de glycanes sont de puissantes sondes multifonctionnelles pour disséquer la reconnaissance des ligands protéiques multivalents et prédire l'inhibition des glyconanoparticules de l'infection virale au niveau cellulaire. Las interacciones proteína-carbohidrato multivalentes inician los primeros contactos entre el virus/bacteria y las células diana, que en última instancia conducen a la infección. Comprender las estructuras y los modos de unión involucrados es vital para el diseño de inhibidores multivalentes específicos y potentes. Sin embargo, la falta de información estructural sobre dichas proteínas de membrana de superficie celular flexibles, complejas y multiméricas a menudo ha obstaculizado dichos esfuerzos. En el presente documento, informamos que los puntos cuánticos (QD) mostrados con una matriz densa de mono/disacáridos son potentes sondas para interacciones proteína-glicano multivalentes. Usando un par de lectinas tetraméricas estrechamente relacionadas, DC-SIGN y DC-SIGNR, que se unen a las glicoproteínas del VIH y del virus del Ébola (EBOV-GP) para aumentar la entrada viral e infectar las células diana, mostramos que tales QD diseccionan eficientemente los diferentes modos de unión DC-SIGN/R-glicano (tetra-/di-/monovalente) a través de una combinación de lecturas multimodales: transferencia de energía de resonancia de Förster (FRET), medición del tamaño hidrodinámico y obtención de imágenes POR microscopía electrónica de transmisión. También informamos de un nuevo método QD-FRET para cuantificar la afinidad de unión QD-DC-SIGN/R, que revela que DC-SIGN se une al QD >100 veces más fuerte que DC-SIGNR. Este resultado es consistente con la mayor eficiencia de transinfección de DC-SIGN de algunas cepas de VIH sobre DC-SIGNR. Finalmente, mostramos que los QD inhiben potentemente la mejora mediada por DC-SIGN de la transducción dirigida por EBOV-GP de células diana con valores de IC50 de hasta 0.7 nM, que coinciden bien con su constante de unión a DC-SIGN (Kd aparente = 0.6 nM) medida POR FRET. Estos resultados sugieren que los glucano-QD son potentes sondas multifuncionales para diseccionar el reconocimiento de proteínas-ligandos multivalentes y predecir la inhibición de gluconanopartículas de la infección viral a nivel celular. Multivalent protein–carbohydrate interactions initiate the first contacts between virus/bacteria and target cells, which ultimately lead to infection. Understanding the structures and binding modes involved is vital to the design of specific, potent multivalent inhibitors. However, the lack of structural information on such flexible, complex, and multimeric cell surface membrane proteins has often hampered such endeavors. Herein, we report that quantum dots (QDs) displayed with a dense array of mono-/disaccharides are powerful probes for multivalent protein–glycan interactions. Using a pair of closely related tetrameric lectins, DC-SIGN and DC-SIGNR, which bind to the HIV and Ebola virus glycoproteins (EBOV-GP) to augment viral entry and infect target cells, we show that such QDs efficiently dissect the different DC-SIGN/R-glycan binding modes (tetra-/di-/monovalent) through a combination of multimodal readouts: Förster resonance energy transfer (FRET), hydrodynamic size measurement, and transmission electron microscopy imaging. We also report a new QD-FRET method for quantifying QD-DC-SIGN/R binding affinity, revealing that DC-SIGN binds to the QD >100-fold tighter than does DC-SIGNR. This result is consistent with DC-SIGN's higher trans-infection efficiency of some HIV strains over DC-SIGNR. Finally, we show that the QDs potently inhibit DC-SIGN-mediated enhancement of EBOV-GP-driven transduction of target cells with IC50 values down to 0.7 nM, matching well to their DC-SIGN binding constant (apparent Kd = 0.6 nM) measured by FRET. These results suggest that the glycan-QDs are powerful multifunctional probes for dissecting multivalent protein–ligand recognition and predicting glyconanoparticle inhibition of virus infection at the cellular level. تبدأ تفاعلات البروتين والكربوهيدرات متعددة التكافؤ أول اتصالات بين الفيروس/البكتيريا والخلايا المستهدفة، مما يؤدي في النهاية إلى العدوى. يعد فهم الهياكل وأنماط الربط المعنية أمرًا حيويًا لتصميم مثبطات متعددة التكافؤ محددة وقوية. ومع ذلك، فإن نقص المعلومات الهيكلية عن هذه البروتينات الغشائية السطحية المرنة والمعقدة والمتعددة الخلايا قد أعاق في كثير من الأحيان مثل هذه المساعي. هنا، نذكر أن النقاط الكمومية (QDs) المعروضة مع مجموعة كثيفة من السكريات الأحادية/الثنائية هي تحقيقات قوية لتفاعلات البروتين والغليكان متعددة التكافؤ. باستخدام زوج من المحاضرات الرباعية ذات الصلة الوثيقة، DC - SIGN و DC - SIGNR، والتي ترتبط بالبروتينات السكرية لفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس الإيبولا (EBOV - GP) لزيادة الدخول الفيروسي وإصابة الخلايا المستهدفة، نظهر أن أجهزة QD هذه تقوم بتشريح أوضاع ربط DC - SIGN/R - glycan المختلفة بكفاءة (رباعي/ثنائي/أحادي التكافؤ) من خلال مزيج من القراءات متعددة الوسائط: نقل طاقة رنين فورستر (FRET)، وقياس الحجم الهيدروديناميكي، والتصوير المجهري الإلكتروني للإرسال. نبلغ أيضًا عن طريقة QD - FRET جديدة لقياس تقارب ربط QD - DC - SIGN/R، مما يكشف أن DC - SIGN يرتبط بـ QD >100 ضعف أكثر من DC - SIGNR. تتوافق هذه النتيجة مع كفاءة نقل العدوى الأعلى لـ DC - SIGN لبعض سلالات فيروس نقص المناعة البشرية عبر DC - SIGNR. أخيرًا، نظهر أن QDS تمنع بشكل فعال التعزيز بوساطة DC - SIGN للتوصيل القائم على EBOV - GP للخلايا المستهدفة مع انخفاض قيم IC50 إلى 0.7 نانومتر، مما يتطابق جيدًا مع ثابت ربط DC - SIGN (ظاهر Kd = 0.6 نانومتر) المقاس بواسطة FRET. تشير هذه النتائج إلى أن جليكان- كيو دي إس هي تحقيقات قوية متعددة الوظائف لتشريح التعرف على البروتين متعدد التكافؤ والتنبؤ بتثبيط جسيمات جليكونان لعدوى الفيروس على المستوى الخلوي.

The Lancet Countdown : le suivi des progrès en matière de santé et de changement climatique est une collaboration de recherche internationale et multidisciplinaire entre des établissements universitaires et des praticiens du monde entier. Il fait suite aux travaux de la Commission Lancet de 2015, qui a conclu que la réponse au changement climatique pourrait être « la plus grande opportunité de santé mondiale du XXIe siècle ». Le compte à rebours du Lancet vise à suivre les impacts sur la santé des risques climatiques ; la résilience et l'adaptation en matière de santé ; les co-bénéfices pour la santé de l'atténuation du changement climatique ; l'économie et la finance ; et l'engagement politique et plus large. Ces domaines d'intervention forment les cinq groupes de travail thématiques du Lancet Countdown et représentent différents aspects de l'association complexe entre la santé et le changement climatique. Ces groupes thématiques fourniront des indicateurs pour une vue d'ensemble mondiale de la santé et du changement climatique ; des études de cas nationales mettant en évidence les pays qui ouvrent la voie ou vont à l'encontre de la tendance ; et un engagement avec un éventail de parties prenantes. Le compte à rebours du Lancet vise finalement à rendre compte chaque année d'une série d'indicateurs dans ces cinq groupes de travail. Ce document décrit les indicateurs potentiels et les domaines d'indicateurs à suivre par la collaboration, avec des suggestions sur les méthodologies et les ensembles de données disponibles pour atteindre cet objectif. Les domaines d'indicateurs proposés doivent être affinés et marquent le début d'un processus de consultation en cours - de novembre 2016 au début de 2017 - pour développer ces domaines, identifier les domaines clés non couverts actuellement et modifier les indicateurs si nécessaire. Cette collaboration cherchera activement à s'engager dans les processus de suivi existants, tels que les objectifs de développement durable des Nations Unies et les profils de pays de l'OMS en matière de climat et de santé. Les indicateurs évolueront également au fil du temps grâce à une collaboration continue avec des experts et un éventail de parties prenantes, et dépendront de l'émergence de nouvelles preuves et connaissances. Au cours de ses travaux, le Lancet Countdown adoptera un processus collaboratif et itératif, qui vise à compléter les initiatives existantes, à accueillir l'engagement avec de nouveaux partenaires et à être ouvert au développement de nouveaux projets de recherche sur la santé et le changement climatique. The Lancet Countdown: tracking progress on health and climate change es una colaboración de investigación internacional y multidisciplinaria entre instituciones académicas y profesionales de todo el mundo. Sigue el trabajo de la Comisión Lancet de 2015, que concluyó que la respuesta al cambio climático podría ser "la mayor oportunidad de salud global del siglo XXI". The Lancet Countdown tiene como objetivo realizar un seguimiento de los impactos en la salud de los peligros climáticos; la resiliencia y la adaptación a la salud; los beneficios colaterales para la salud de la mitigación del cambio climático; la economía y las finanzas; y el compromiso político y más amplio. Estas áreas de enfoque forman los cinco grupos de trabajo temáticos de The Lancet Countdown y representan diferentes aspectos de la compleja asociación entre la salud y el cambio climático. Estos grupos temáticos proporcionarán indicadores para una visión global de la salud y el cambio climático; estudios de casos nacionales que destacan a los países que lideran el camino o van en contra de la tendencia; y el compromiso con una variedad de partes interesadas. En última instancia, The Lancet Countdown tiene como objetivo informar anualmente sobre una serie de indicadores en estos cinco grupos de trabajo. Este documento describe los posibles indicadores y dominios de indicadores a ser rastreados por la colaboración, con sugerencias sobre las metodologías y conjuntos de datos disponibles para lograr este fin. Los dominios de indicadores propuestos requieren un mayor refinamiento y marcan el comienzo de un proceso de consulta continuo, desde noviembre de 2016 hasta principios de 2017, para desarrollar estos dominios, identificar áreas clave que actualmente no están cubiertas y cambiar los indicadores cuando sea necesario. Esta colaboración buscará activamente involucrarse con los procesos de monitoreo existentes, como los Objetivos de Desarrollo Sostenible de la ONU y LOS perfiles climáticos y de salud de los países de la OMS. Los indicadores también evolucionarán con el tiempo a través de la colaboración continua con expertos y una variedad de partes interesadas, y dependerán de la aparición de nuevas pruebas y conocimientos. Durante el transcurso de su trabajo, The Lancet Countdown adoptará un proceso colaborativo e iterativo, que tiene como objetivo complementar las iniciativas existentes, dar la bienvenida al compromiso con nuevos socios y estar abierto al desarrollo de nuevos proyectos de investigación sobre salud y cambio climático. The Lancet Countdown: tracking progress on health and climate change is an international, multidisciplinary research collaboration between academic institutions and practitioners across the world. It follows on from the work of the 2015 Lancet Commission, which concluded that the response to climate change could be "the greatest global health opportunity of the 21st century". The Lancet Countdown aims to track the health impacts of climate hazards; health resilience and adaptation; health co-benefits of climate change mitigation; economics and finance; and political and broader engagement. These focus areas form the five thematic working groups of the Lancet Countdown and represent different aspects of the complex association between health and climate change. These thematic groups will provide indicators for a global overview of health and climate change; national case studies highlighting countries leading the way or going against the trend; and engagement with a range of stakeholders. The Lancet Countdown ultimately aims to report annually on a series of indicators across these five working groups. This paper outlines the potential indicators and indicator domains to be tracked by the collaboration, with suggestions on the methodologies and datasets available to achieve this end. The proposed indicator domains require further refinement, and mark the beginning of an ongoing consultation process-from November, 2016 to early 2017-to develop these domains, identify key areas not currently covered, and change indicators where necessary. This collaboration will actively seek to engage with existing monitoring processes, such as the UN Sustainable Development Goals and WHO's climate and health country profiles. The indicators will also evolve over time through ongoing collaboration with experts and a range of stakeholders, and be dependent on the emergence of new evidence and knowledge. During the course of its work, the Lancet Countdown will adopt a collaborative and iterative process, which aims to complement existing initiatives, welcome engagement with new partners, and be open to developing new research projects on health and climate change. العد التنازلي لمجلة لانسيت: تتبع التقدم المحرز في مجال الصحة وتغير المناخ هو تعاون بحثي دولي متعدد التخصصات بين المؤسسات الأكاديمية والممارسين في جميع أنحاء العالم. ويتبع ذلك عمل لجنة لانسيت لعام 2015، التي خلصت إلى أن الاستجابة لتغير المناخ يمكن أن تكون "أعظم فرصة صحية عالمية في القرن الحادي والعشرين". يهدف العد التنازلي لمجلة لانسيت إلى تتبع الآثار الصحية للمخاطر المناخية ؛ والمرونة الصحية والتكيف ؛ والفوائد الصحية المشتركة للتخفيف من آثار تغير المناخ ؛ والاقتصاد والتمويل ؛ والمشاركة السياسية والأوسع نطاقًا. تشكل مجالات التركيز هذه مجموعات العمل المواضيعية الخمسة للعد التنازلي لمجلة لانسيت وتمثل جوانب مختلفة من الارتباط المعقد بين الصحة وتغير المناخ. وستوفر هذه المجموعات المواضيعية مؤشرات لإلقاء نظرة عامة عالمية على الصحة وتغير المناخ ؛ ودراسات حالة وطنية تسلط الضوء على البلدان التي تقود الطريق أو تسير عكس الاتجاه ؛ والمشاركة مع مجموعة من أصحاب المصلحة. يهدف العد التنازلي لمجلة لانسيت في نهاية المطاف إلى تقديم تقرير سنوي عن سلسلة من المؤشرات عبر مجموعات العمل الخمس هذه. تحدد هذه الورقة المؤشرات المحتملة ومجالات المؤشرات التي سيتم تتبعها من خلال التعاون، مع اقتراحات حول المنهجيات ومجموعات البيانات المتاحة لتحقيق هذه الغاية. تتطلب مجالات المؤشرات المقترحة مزيدًا من التنقيح، وتمثل بداية عملية تشاور مستمرة - من نوفمبر 2016 إلى أوائل 2017 - لتطوير هذه المجالات، وتحديد المجالات الرئيسية غير المشمولة حاليًا، وتغيير المؤشرات عند الضرورة. سيسعى هذا التعاون بنشاط إلى المشاركة في عمليات الرصد القائمة، مثل أهداف الأمم المتحدة للتنمية المستدامة والملامح القطرية للمناخ والصحة لمنظمة الصحة العالمية. ستتطور المؤشرات أيضًا بمرور الوقت من خلال التعاون المستمر مع الخبراء ومجموعة من أصحاب المصلحة، وستعتمد على ظهور أدلة ومعارف جديدة. خلال عملها، سيعتمد العد التنازلي لمجلة لانسيت عملية تعاونية وتكرارية، تهدف إلى استكمال المبادرات الحالية، والترحيب بالمشاركة مع شركاء جدد، والانفتاح على تطوير مشاريع بحثية جديدة حول الصحة وتغير المناخ.